À l'age de 17 ans, il intègre le groupe World Class Wreckin' Cru (en) en tant que DJ. Par la suite il commence à produire un grand nombres d'artistes de la scène locale : Ice-T, Coolio ainsi que le groupe CIA (le premier groupe de Ice Cube).
En 1986, Dr Dre et Ice Cube rencontrent Eazy-E, un ex-dealer qui monte son propre label, Ruthless Records. Ils s'entendent bien, et Eazy-e décide de les faire signer sur son label. C'est ainsi que le groupe NWA se forme, composé d'Eazy-E, Dr Dre, Ice Cube, MC Ren, DJ Yella et Arabian Prince.
DEATH ROW RECORDS
Après l'album Efil4zaggin (1991), Dr Dre remarque qu'il gagne moins d'argent que les autres membres du groupe. Ses négociations avec Eazy-E et leur manager Jeryll Heller se soldent par un refus, ce qui conduit Dr Dre à quitter le groupe en compagnie de D.O.C et de sa petite amie Michel'le. Par la suite, Dr Dre s'associe avec Suge Knight pour monter son propre label, Death Row Records.
Le premier album de Dre, The Chronic sort en 1992 sur lequel apparaît pour la première fois Snoop Doggy Dogg. Ce dernier fait alors partie du groupe 2-1-3 avec Warren G (demi-frère de Dre) et Nate Dogg, le cousin de Snoop . Grâce aux singles « Nuthin' But a 'G' Thang », « Let Me Ride » et « Fuck With Dre Day » (où Dre règle ses comptes avec Eazy-E), l'album devient multi-platine. L'année suivante, Dre produit le premier album de Snoop, intitulé Doggystyle, qui rencontre un succès planétaire. D'autres succès suivent, avec notamment l'album Murder Was the Case et un court métrage en 1994.
En 1995, Dre collabore avec 2Pac, nouvel arrivant chez Death Row, pour créer la chanson « California Love » qui rencontre elle aussi un grand succès. Mais la tension qui règne au sein du label pousse Dr. Dre à partir et à tout recommencer. Il déclare après la mort de 2pac, le 13 septembre 1996, que l'ère du gangsta rap est révolue.
AFTHERMATH
Suite à son départ de Death Row Records, il décide de s'exiler à Philadelphie, où il sympathise avec le groupe The Roots, et rencontre de nombreux jeunes talents (Mel-Man, Last Emperor, Eve, Maurice Wilcher) ainsi que Scott Storch, ancien membre de The Roots.
De retour en Californie, il forme un nouveau label, Aftermath Entertainment, et sort, à la fin de l'année 1996, une compilation, Dr. Dre Presents... The Aftermath, avec de jeunes artistes peu connus. Malgré les bonnes critiques, l'album est un échec commercial : seul le titre « Been There, Done That » rencontre un certain succès.
EMINEM UN NEW SUCCES
Après quelques difficultés à faire démarrer son label, il fait la découverte d'un jeune rappeur blanc de Détroit du nom d'Eminem, et produit son premier album, The Slim Shady LP, qui connait un grand succès.
En 1999, Dre sort son deuxième album personnel intitulé 2001. Cet album inclus de nombreuses collaborations, avec notamment Eminem, Snoop Dogg, Xzibit, Nate Dogg, Kurupt et Hittman. Sur le morceau « Forgot About Dre », Dre répond à ses détracteurs qui disait sa carrière terminée en affirmant que lorsqu'un artiste n'arrive pas à vendre ses albums, c'est Dre - le docteur - qu'on lui conseille.
Parallèlement à ses propres albums, Dr. Dre participe à de très nombreux projets en tant que producteur. Les morceaux où il intervient sont très fréquemment dans le Top 10 des hit-parades. Il participe en effet à de nombreux morceaux d'autres artistes renommés, qui deviennent des succès : Snoop Dogg, Eminem, 50 Cent, Busta Rhymes, Eve, Mary J. Blige, The Game, ou encore Gwen Stefani, sont des artistes qui ont collaborés avec lui.
Dre a annoncé qu'il sortirait un dernier album personnel, intitulé Detox. Lors des MTV Video Music Awards 2007 à Las Vegas, Dr. Dre en entrant sur scène affirme « Detox is coming ». Cette annonce fut faite aux côtés de Mary J. Blige qui lui rendait hommage pour sa carrière de rappeur et de producteur. Selon les récents dires de Snoop Dogg, Detox serait terminé et n'attend plus que Dr. Dre finalise la tracklist pour sortir.